影音先锋位于名门高中椚椚丘中学的3年E班，迎来了一位与众不同的老师（由二宫和也配音）。这位老师的特征是他有一个圆圆的黄色大脑袋，还有那恶心黏滑的触角。原来，这位老师就是曾经把月亮炸成月牙的罪魁祸首。学生们由精英乌间惟臣（椎名桔平饰）介绍了这个怪物的情况。他拥有20马赫的超快速度，常规的武器对他毫无作用。为了阻止这个怪物一年后摧毁地球的阴谋，人类必须设法除掉他。于是，怪物自告奋勇愿意成为3年E班的班主任。学生们手无缚鸡之力，却承担起刺杀怪物的重任。他们接受了乌间严格的培训。然而，杀手比琪（知英饰）、智能机器人自律思考固定炮台（桥本环奈饰）、转学生堀部系成（加藤清史郎饰）以及教官鹰冈明（高岛政伸饰）等强大对手也来到了这个暗杀教室，搞怪的“杀老师”将面临永无止息的刺杀行动。这部电影改编自松井优征的超人气漫画。gt影音先锋